Tracy Turnblad, una muchacha gordita con un peinado grandote y un corazón aún más grande, tiene solo una pasión: bailar! Su sueño es participar del programa televisivo "El show de Corny Collins", que es la mayor fiesta de baile de de la TV de Baltimore.

Tracy (Nikki Blonsky) parece ser la ideal para ese show si no fuese por un problema no tan pequeño: ella no encaja. Su gran cuerpo siempre la ha aislado de los luges de onda.

Su madre Edna (John Travolta), que también tiene sobrepeso, la ama y la sobreprotege, y le recuerda su figura para que no se ilusione tanto con la audición. Esto no frena a Tracy, porque si hay una cosa que la muchacha sabe, es que  nació para bailar. Como su padre Wilbur (Christopher Walken) le dice "¡Ve por ello! Tienes pensar grande para ser grande".

Después de deslumbrar a Corny Collins (James Marsden) en la fiesta con concurso de baile de su escuela secundaria, Tracy gana un lugar en el programa y se convierte instantaneamente en una sensación de la TV. Esto no le agrada a la ‘princesa’ del programa, Amber Von Tussle (Brittany Snow), y menos aun a su malvada madre, Velma (Michelle Pfeiffer), que dirige el canal de televisión por donde se transmite el show. Pero hay algo peor para Amber: no solo la audiencia ama a la muchacha nueva, sino que su novio Link Larkin (Zac Efron) también ha sido seducido por los encantos de Tracy. Este concurso de baile se torna una cuestión personal: la pelea explota entre las muchachas mientras que compiten por la codiciada corona "Señorita Hairspray".

En la escuela, Tracy es envíada al aula de penitencia y a su vez otro hecho no muy común le llama la atención: la relación que está comenzando entre su mejor amiga, Penny Pingleton (Amanda Bynes) y Seaweed (Elijah Kelley). Todo esto abre los ojos de Tracy hacia un tema aun mas importante que los pasos de baile o el peinado de moda: la desigualdad racial. Osadamente, lidera una marcha con Motormouth Maybelle (Queen Latifah) para pelear por la integración social y termina con una orden de arresto. Tracy está prófuga y se va cada vez más para abajo... literalmente: termina en el sótano de la casa de su mejor amiga Penny.

¿Se ha terminado la suerte de Tracy? ¿Se perderá la final del concurso de baile en el que compite con Amber y perderá el título de "Señorita Hairspray"?  ¿O cantará y bailará nuevamente para salir de sus apuros? Cuando se une un peinado voluminoso con un gran sueño, cualquier cosa puede suceder, en esta comedia con muchísimo ritmo que prueba que no tienes que encajar ni avergonzarte de lo que eres para ganar.

Basada en la película de culto de 1988 de John Waters y en el hit musical de Broadway, aclamado por la crítica y ganador de los premios Tony, Hairspray ofrece un elenco de super estrellas: John Travolta como Edna Turnblad, Michelle Pfeiffer como Velma Von Tussle, Christopher Walken como Wilbur Turnblad, Amanda Bynes como Penny Pingleton, James Marsden como Corny Collins y Queen Latifah como Motormouth Maybelle, también Brittany Snow como Amber Von Tussle, Zac Efron como Link Larkin, Elijah Kelley como Seaweed, Allison Janney como Prudy Pingleton, y la presentación de la joven de 18 años Nikki Blonsky como Tracy Turnblad.

Los productores de este film son los mismos que produjeron la versión cinematográfica de Chicago, que mereció un Oscar a mejor film: Craig Zadan y Neil Meron. Hairspray es dirigida y coreografiada por Adán Shankman (El Pacificador) sobre un guión de Leslie Dixon (Un viernes de locos y Señora Doubtfire o Papá por Siempre). La música está a cargo de Marc Shairman, ganador del Grammy, Tony y Emmy y cinco veces nominado al Oscar (Hairspray, el musical, Sintonía de Amor, Mi querido presidente, South Park: más grande, más largo y sin cortar). Las letras de las canciones están escritas por el ganador del Tony y Grammy, Scott Wittman (Hairspray, el musical) y Shairman e incluye muchas  canciones nuevas específicamente creadas para esta adaptación cinematográfica.